《自然》双重磅：重大突破！两项早期干细胞治疗帕金森病临床试验结果发表，治疗安全性高，并显示出运动功能和疾病严重程度改善

《自然》同期发表了两篇帕金森病的干细胞治疗临床试验结果。其中一篇是来自美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的1期试验，人胚胎干细胞（hES）衍生的多巴胺能神经祖细胞移植在1年内达到良好的安全性和耐受性，18个月内保持存活，次要和探索性结局显示出运动功能的改善或稳定[1]。

另一篇是来自日本京都大学的1/2期试验，他们使用的是诱导性多能干细胞（hiPSC）衍生的多巴胺能神经祖细胞，没有发生严重的不良事件，在移植物保持存活的情况下没有出现过度生长，大多数受试者表现出运动功能和疾病分期的改善[2]。

这两项早期临床试验都证实了帕金森病干细胞治疗的安全性和潜在临床获益，支持继续开展更大规模的有效性验证试验。

第一项临床试验使用了一种现成的、研究性的多巴胺能神经祖细胞产品bemdaneprocel，由hES分化而来。试验共入组12名帕金森病患者，分为低剂量（90万个细胞，n=5）和高剂量（270万个细胞，n=7）两组，接受双侧壳核移植，并且接受一年的免疫抑制治疗。受试者的中位年龄为67.0岁，75%为男性，诊断后的中位时间为9年。

试验的主要结局为移植后12个月的安全性和耐受性。共报告2例严重不良事件（AE），分别为低剂量组在手术后2个月因COVID-19住院，和高剂量组在手术后24小时内因手术出现单次癫痫发作，没有死亡，没有与移植物或免疫抑制相关的严重AE，也没有肿瘤、异常组织过度生长或MRI检测到的脑出血。

在移植后18个月内，累积出现78次治疗中AE，大多数为轻至中度，均与bemdaneprocel无关。MRI未显示肿瘤或壳核体积变化。截至论文撰写时，没有报告移植物诱导的运动障碍。

两个重要的次要结局为世界运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第III部分（运动功能）评估的，在未用抗帕金森病药物（OFF）状态下的评分，以及在用药（ON）状态下保持状态良好（无运动障碍或有不太困扰的运动障碍）的时长变化。

移植后18个月，OFF状态下，MDS-UPDRS第III部分评分在低剂量和高剂量组中均显示出改善，分别平均下降8.6分和23.0分。ON状态下保持状态良好的时间分别延长0.2小时和2.7小时。

OFF状态下MDS-UPDRS第III部分评分（低剂量组-a，高剂量组-b）

ON状态下保持状态良好的时间（低剂量组-c，高剂量组-d）

对壳核的¹⁸F-DOPA PET成像显示摄取量明显增加，这表明移植物正常存活。这些结果意味着bemdaneprocel移植治疗帕金森病达到了预设的主要安全性终点，并在次要结局中显示出无抗帕金森病药物情况下运动状况的改善。

第二项临床试验使用hiPSC分化出的多巴胺能神经祖细胞。在最开始入组的7例帕金森病患者中，1例因COVID-19退出，其余6例接受了双侧移植，此后新招募的1例接受了左侧移植，在8个月的监测后接受右侧移植，该例受试者被纳入安全性评估，未纳入疗效评估。

3例受试者为低剂量（2.1-2.6×10⁶细胞/半球），4例为高剂量（5.3-5.5×10⁶细胞/半球），此外每日服用免疫抑制药物，至12个月时剂量减半，至15个月时停药。总监测时间为24个月。

试验的主要终点为AE概况，没有报告需要住院或导致死亡的严重AE，共报告73次AE，其中72次为轻度，1次为中度运动障碍。低剂量和高剂量组之间的治疗相关AE类型、频率和严重程度没有显著差异。AE是短暂的，大多数与移植和免疫抑制药物无关，可能与移植有关的包括服用抗帕金森病药物状态下的颈部僵硬和右上肢疼痛性肌张力障碍。

次要安全性终点中，24个月内，移植物的体积逐渐增加，但没有出现肿瘤样异常增大，壳核及周围区域没有检测到明显的炎症信号。

次要疗效终点中，6例受试者中有4例在OFF状态（超过12小时未服用抗帕金森病药物）下表现出运动功能改善，24个月时的MDS-UPDRS第III部分评分相较基线平均下降9.5分，与移植细胞数量无关。5例受试者在ON状态下表现出改善，评分平均下降4.3分。

OFF状态下（c，d）和ON状态下（e，f），MDSUPDRS第III部分评分和距基线评分变化

OFF状态下，根据Hoehn–Yahr分级系统（评估帕金森病严重程度，0-5级代表疾病逐渐严重）的评估，4例受试者得到改善，其中1例下降2级，其余下降1级。

这是首次在临床试验中证实，使用hiPSC衍生的多巴胺能神经祖细胞可以在不形成肿瘤的前提下存活，并在帕金森病患者壳核中产生多巴胺。此外，没有严重的AE和移植物诱导的运动障碍。初步的疗效评估也表明移植物发挥了多巴胺能神经元功能。

在《自然》配发的评论文章[3]中，评论人员认为，这些结果令人感到鼓舞，因为它们证实了异体干细胞移植治疗帕金森病的安全性，接下来，为了证实有效性，还需要更多的2期和3期试验。总的来说，这是朝着将干细胞疗法推广到更广泛的治疗中迈出了重要一步。

参考文献：

[1] Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y

[2] Sawamoto, N., Doi, D., Nakanishi, E. et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0

[3] Hideyuki Okano. Clinical trials test the safety of stem-cell therapy for Parkinson’s disease. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/d41586-025-00688-x